430 Глава 13 Нейроэндокринные заболевания
гормона роста и ИФР-1, уровень гормона роста на фоне ОГТТ
более 2 нг/мл, МРТили КТ-признаки аденомы гипофиза.
Для новорожденных с синдромом Сотоса (церебральным гигантизмом) характерны увеличение массы и длины тела, выпуклый лоб, долихоцефалия, макроцефалия, высокое готическое нёбо, гипертелоризм с антимонголоидным расположением глазных щелей, прогнатия. У таких детей наблюдают задержку умственного развития, нарушение координации движений. Кожа и
мягкие ткани несколько утолщены. С возрастом рост тела увели-
чивается, однако пубертатный период обычно наступает раньше, вследствие этого происходит закрытие эпифизов трубчатых костей. Именно поэтому большинство пациентов с синдромом Со-
тоса в зрелом возрасте имеют нормальный рост.
Клиническую картину синдрома Бекуита–Видемана хорошо отражает другое принятое название синдрома - EMG-синдром (омфалоцеле, макроглоссия, гигантизм - от англ. Exomphalos, Macroglossia, Gigantism) . Действительно, новорожденный с синдромом Бекуита–Видемана имеет крупные размеры, омфалоцеле, макроглоссию, гиперплазию медуллярного слоя почек, гиперпла-
зию островковых клеток ПЖ, нередко становящуюся причиной
развития гипогликемии.
Характерен вид пациентов с синдромом Марфана или марфаноподобными синдромами (гомоцистинурией, синдромом МЭН 2б,
врожденной контрактурной арахнодактилией), в первую очередь,
вследствие уменьшения верхнего сегмента тела (рост сидя) по отношению к нижнему, превышения размаха рук длины тела и арахнодактилии.
Клиническую картину синдрома МЭН 2б см. в разделе «Син-
дром множественных эндокринных неоплазий 2-го типа».
Клиническая картина синдрома Клайнфелтера см. в разделе
«Синдром задержки полового развития».
Кроме того, высокий рост связан с повышенным риском раз-
вития некоторых заболеваний и нарушений: идиопатического сколиоза и других нарушений осанки, варикоцеле, спонтанного пневмоторакса, депрессии, остеопороза и др.
Этиология
Конституциональная высокорослость.
Эндокринные заболевания.
ГСД или декомпенсированный СД у матери во время беременности.
Соматотропинома гипофиза (гипофизарный гигантизм) и другие причины гиперсекреции гормона роста.
Синдром ППС.
Синдром тиреотоксикоза.
Экзогенно-конституциональное ожирение.
Синдром гипогонадизма.
Наследственные синдромы, включающие соматотропиному
гипофиза.
Синдром МЭН 1 (синдром Вермера).
Синдром Мак-Кьюна–Олбрайта.
Синдром Карни.
Семейная акромегалия.
Наследственные синдромы, для которых характерна высокорослость.
Синдром Сотоса (церебральный гигантизм).
Синдром Вивера–Смита.
Синдром Бекуита–Видемана.
Синдром Симпсона–Голаби–Бемеля.
Синдром Марфана.
Синдром МЭН 2б.
Гомоцистинурия.
Врожденная контрактурная арахнодактилия (синдром Билса).
Синдром ломкой Х-хромосомы (синдром Мартина–Белла).
Синдромы резистентности к АКТГ.
Семейная глюкокортикоидная недостаточность 1-го типа.
Синдром «3А» (Allgrove syndrome).
Синдромы резистентности к андрогенам/эстрогенам и дефицита ароматазы (синдром тестикулярной феминизации и др.).
Врожденная генерализованная липодистрофия (липоатро-
фический диабет, синдром Сейпа–Лоуренса, Berardinelli– Seip syndrome ).
Нейрофиброматоз I типа (болезнь Реклингхаузена).
Синдром Клайнфелтера.
XYY-синдром (синдром «тюремной баскетбольной коман-
Диагностика
При избыточной длине тела у новорожденного следует в пер-
вую очередь искать СД у матери. При отсутствии диабета у матери
необходимо исключить врожденные заболевания, в первую оче-
редь синдромы Сотоса и Бекуита–Видемана.
Диагностический алгоритм
В детском возрасте диагностику высокорослости проводят по алгоритму, представленному на рис. 13-1.
Обязательно выясняют: рост родителей и сибсов; рост и массу тела при рождении; скорость роста в течение жизни.
Физикальное обследование
При физикальном осмотре проводят:
измерение роста, скорости роста, массы тела;
оценку наличия стигм дисэмбриогенеза (врожденных особенностей челюстно-лицевой области, ушных раковин и т.д.);
интеллектуального развития;
432 Глава 13 Нейроэндокринные заболевания
Рис. 13-1. Диагностический алгоритм.
полового развития;
отношения длины верхней части тела к таковой нижней;
отношения размаха рук к длине тела.
Лабораторные и инструментальные исследования
Включают:
определение кариотипа;
гормональное исследование крови (ИФР-1, ТТГ);
оценку костного возраста;
расчет предполагаемого окончательного роста;
анализ мочи на гомоцистеин;
молекулярно-генетические исследования.
В табл. 13-6 обозначены главные принципы диагностики
основных заболеваний, вызывающих высокорослость.
Таблица 13-6. Принципы диагностики основных заболеваний, вызывающих высокорослость
Исследования, |
||
Заболевание |
позволяющие |
Результат |
подтвердить диагноз |
||
Соматотропинома |
Уровень гормона роста |
Уровень гормона роста на фоне |
гипофиза |
на фоне ОГТТ, МРТ/КТ |
ОГТТ >2 нг/мл, МРТили КТ- |
гипофиза |
признаки аденомы гипофиза |
|
Определение кариотипа |
Выявление дополнительной |
|
Клайнфелтера |
Х-хромосомы у мужчин |
|
XYY-синдром |
Определение кариотипа |
Выявление дополнительной |
Y-хромосомы у мужчин |
||
Гомоцистинурия |
Анализ мочи на гомоцистеин |
Повышение уровня |
гомоцистеина в моче |
Диагностика остальных заболеваний, вызывающих высокорослость, основана на характерной клинической картине и результатах молекулярно-генетических исследований.
Лечение конституциональной высокорослости
Терапию считают целесообразной, если предполагаемый окон-
чательный рост более трех стандартных отклонений (для лиц
европеоидной расы больше 195 см для мальчиков и 180 см для девочек). Показаниями для назначения фармакотерапии считают
идиопатический сколиоз и психосоциальные проблемы, связанные с высоким ростом.
Для лечения высокорослости можно замедлить допубертатный
рост, чтобы своевременный пубертат начался при более низком росте, или сократить допубертатный рост, ускорив наступление
пубертата.
Терапия половыми гормонами направлена на ускорение наступления пубертатного периода. При рано начатом лечении вероятность уменьшения окончательного роста возрастает. Самый подходящий момент для назначения терапии - препубертатный
434 Глава 13 Нейроэндокринные заболевания
период (костный возраст у девочек - 10, у мальчиков - 12,5 лет).
Терапия после начала пубертатного периода уже не столь эффек-
тивна. Назначение половых гормонов при костном возрасте более 14 лет может привести к увеличению окончательного роста.
Лечение конституциональной высокорослости аналогами соматостатина и антагонистами рецептора гормона роста в широкой клинической практике пока не используют.
Лечение девочек
Девочкам с конституциональной высокорослостью назначают
этинилэстрадиол внутрь 0,15–0,3 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу этинилэстрадиола можно увеличить до 0,5 мг/сут, если пациентка хорошо переносит препарат. Применение конъ-
югированных эстрогенов (7,5–10 мг/сут) тоже достаточно эф-
фективно. При возникновении маточных кровотечений показан циклический прием препаратов половых гормонов, к эстрогенам добавляют дидрогестерон внутрь по 10 мг 2 раза в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла или норэтистерон внутрь 5 мг 1 раз в сутки с 16-го по 25-й день менструального цикла. Лечение необходимо продолжать вплоть до закрытия эпифизов, иначе
возможно продолжение роста после отмены эстрогенов.
При плохой переносимости этинилэстрадиол можно заменить эстрадиола валератом (дозу увеличивают постепенно с 2 до 6 мг/сут).
Лечение мальчиков
На практике необходимость лечения мальчиков препаратами тестостерона возникает крайне редко.
Тестостерон (смесь эфиров) внутримышечно по 250 мг 1 раз в
неделю или по 500 мг 1 раз в 2 недели в течение 6–12 мес.
Лечение высокорослости при других заболеваниях
Половые гормоны применяют для ограничения роста при син-
дроме Марфана.
При синдромах Бекуита–Видемана и Сотоса проводят симпто-
матическое лечение.
Лечение соматотропиномы гипофиза - см. «Акромегалия и гипофизарный гигантизм».
Лечение синдрома МЭН 2б - см. «Синдром множественных эндокринных неоплазий 2-го типа».
Лечение синдрома Клайнфелтера - см. «Синдром задержки полового развития», «Синдром Клайнфелтера» (гипергонадо-
тропный гипогонадизм).
СИНДРОМ НИЗКОРОСЛОСТИ
Классификация
Идиопатический дефицит гормона роста.
Идиопатический дефицит гормона роста (классическая
Нейросекреторная дисфункция (НСД).
Дефицит гормона роста органического происхождения: врож-
денная и приобретенная форма.
Другие причины низкорослости
Идиопатическая низкорослость: семейная, несемейная.
Клинически определенные синдромы с хромосомной аберрацией: Тернера, Дауна, дисгенезия гонад.
Клинически определенные синдромы без хромосомной аберрации: Сильвера–Расселла, Нунан, Реклингхаузена, де Ланге,
Вильямса, Блума, Прадера–Вилли, Рубинштейна.
Внутриутробная задержка роста с постнатальной низкорослостью, без стигм.
Внутриутробная задержка роста с постнатальной низкорос-
лостью, со стигмами: вследствие перинатальных инфекций,
приема матерью ЛС, курения или злоупотребления алкоголем и др.
Скелетные дисплазии: ахондроплазия, гипохондроплазия, несовершенный остеогенез и др.
Болезни костного метаболизма: мукополисахаридоз, муколипидоз и др.
Метаболические болезни: болезнь накопления гликогена,
болезнь накопления липидов, фенилкетонурия и др.
Ятрогенная низкорослость.
Диагностика
См. «Измерение роста и его оценка».
Дефицит роста определяют по перцентильным таблицам вари-
антов нормального роста. Анализируют кривую роста ребенка с
учетом границ его конечного роста, рассчитанного на основании среднего роста родителей:
прогнозируемый конечный рост для мальчика = [(рост отца + рост матери + 13 см)/2] ± 10 см. прогнозируемый конечный рост для девочки =
[(рост отца + рост матери – 13 см)/2] ± 10 см.
Если экстраполируемый конечный рост ребенка по данным ро-
ста в момент осмотра с учетом костного возраста находится ниже
пределов рассчитанного интервала конечного роста, то следует
говорить о патологически низком росте.
Оценка пропорциональности скелета важна в первую очередь
для исключения различных форм скелетных дисплазий как причин низкорослости. В частности, целесообразно вычислять коэффициент «верхний/нижний сегмент», размах рук.
Степень оссификации эпифизарных зон роста - важный критерий в диагностике нанизма и прогнозе конечного роста.
При первичном дефиците роста задержка костного созревания либо отсутствует, либо слабовыражена (скелетные дисплазии, синдромальные формы нанизма, внутриутробная задержка роста,
436 Глава 13 Нейроэндокринные заболевания
генетическая низкорослость). Для вторичного дефицита роста,
особенно для гипофизарного нанизма, характерно значительное
отставание костного возраста от хронологического (>2 лет).
Рентгенологическое исследование черепа проводят в целях визуализации формы и размеров турецкого седла и состояния костей черепа. При гипофизарном нанизме турецкое седло нередко малых размеров. Характерные изменения турецкого седла наблюдают при краниофарингиоме: истончение и порозность сте-
нок, расширение входа, супраили интраселлярные очаги обыз-
вествления. При повышенном внутричерепном давлении видно усиление пальцевых вдавлений, расхождение черепных швов.
При КТ и МРТ головного мозга у пациентов с идиопатиче-
ским гипопитуитаризмом выявляют морфологические и струк-
турные изменения: гипоплазию гипофиза, разрыв или истончение гипофизарной ножки, эктопию нейрогипофиза, синдром пустого турецкого седла. КТ и МРТ головного мозга показаны при любом подозрении на внутричерепную патологию (объемный процесс).
Конституциональная задержка роста и пубертата (КЗРП) и семейная низкорослость (или нормальная вариантная низкорос-
лость) укладываются в понятие вариантов нормального роста.
Дети от родителей с низким ростом, как правило, низкорослы в той же степени, что и родители, за счет генетически запрограммированных потенций роста. Дети от родителей, в анамнезе кото-
рых задержка роста и пубертата, с большой степенью вероятности
унаследуют данный характер развития.
Дети с КЗРП имеют нормальные рост и массу тела при рождении, растут нормально до 1–2 лет, затем скорость роста снижа-
ется и кривая роста находится несколько ниже 3-го перцентиля
и параллельна ему. Костный возраст, как правило, соответствует
возрасту роста, скорость роста - не менее 5 см в год. В пробах на
стимуляцию выявляют значительный выброс СТГ (>10 нг/мл),
но интегрированная суточная секреция СТГ крови снижена. Пу-
бертат нормальный, но задержан на сроки отставания костного возраста и наступает при достижении костного созревания у мальчиков 11,5–12, у девочек - 10,5–11 лет. Сроки достижения конечного роста сдвинуты во времени, конечный рост обычно
нормальный и без гормональной терапии.
Есть данные об эффективном лечении рекомбинантным гор-
моном роста человека детей с КЗРП, внутриутробной задержкой роста, семейной низкорослостью, синдромами Тернера, Расселла– Сильвера, Прадера–Вилли, анемией Фанкони, болезнью Иценко– Кушинга, гликогенозами, с состоянием после облучения по поводу лейкемии и опухолей мозга, после трансплантации почки, с ХПН,
скелетными дисплазиями. Вместе с тем отсутствуют достоверные данные о более высоком конечном росте детей с КЗРП, получав-
ших лечение гормоном роста, чем не получавших его, несмотря на
то что за определенный период времени (2–3 года) лечение СТГ
существенно ускоряет скорость роста.
У мальчиков с КЗРП старше 12 лет с задержкой костного возраста не менее чем на 2 года от хронологического возможно кратковременное лечение короткими курсами небольших доз анаболических стероидов (нероболила♠ , ретаболила♠ ). При этом
необходим строгий контроль за ростом ребенка (не реже 1 раза в
6 мес). При быстром прогрессировании костного созревания лечение прекращают.
Гипофизарная карликовость (соматотропная недостаточность)
Однократное измерение СТГ в крови для диагностики соматотропной недостаточности не имеет диагностического значения вследствие импульсного характера секреции СТГ и возможности получения крайне низких (нулевых) базальных значений
СТГ даже у здоровых детей. В связи с этим изучают спонтанную
секрецию гормона роста в крови, определяют пик выброса СТГ на фоне стимуляции, исследуют ИФР и их связывающие белки в крови.
Провокационные тесты основаны на способности различ-
ных фармакологических препаратов стимулировать секрецию и выброс СТГ соматотрофами. В клинической практике наиболее широко используют пробы с инсулином, клонидином, СТГ рилизинг-гормоном, аргинином, леводопой, пиридостигмина бромидом (табл. 13-7).
Тотальную соматотропную недостаточность диагностируют при пике выброса СТГ на фоне стимуляции менее 7 нг/мл, частич-
ный дефицит - при пике выброса СТГ от 7 до 10 нг/мл.
Необходимое условие проведения СТГ-стимулирующих
проб - эутиреоидное состояние ЩЖ. В случае гипотиреоза необ-
ходим предварительный курс лечения тиреоидными препаратами в течение 3–4 нед. Кроме того, дети с ожирением имеют сниженную реакцию СТГ на стимуляцию.
Для одновременной оценки нескольких гипофизарных функ-
ций удобно проводить комбинированные тесты с различными ги-
поталамическими рилизинг-гормонами [инсулин + тиролиберин
(TRH) + люлиберин (LHRH-тест), СТГ рилизинг-гормон + TRH +
LHRH-тест, СТГ рилизинг-гормон + кортиколиберин (CRH) +
LHRH + TRH-тест]. Например, при пробе с СТГ рилизинг-гор- мон + тиролиберин + люлиберин во внутривенную канюлю последовательно вводят СТГ рилизинг-гормон (1 мкг/кг), тиролиберин (7 мкг/кг, максимально 400 мкг), люлиберин (100 мкг). Наличие базальных низких уровней ТТГ и свободного Т4 в сочетании с отсутствием или пролонгированной реакцией ТТГ на TRH свидетельствует о сопутствующем вторичном гипотиреозе. Отсутствие реакции выброса гонадотропинов на LHRH (повышение более чем в 2 раза от базального уровня) в сочетании с низкими
базальными уровнями половых гормонов указывает на вторич-
ный гипогонадизм.
Глава 13 Нейроэндокринные заболевания |
||||||
Таблица 13-7. Соматотропинстимулирующие тесты |
||||||
Препарат |
Механизм |
Доза, метод |
Побочные |
|||
действия |
введения |
|||||
проб крови |
||||||
введения, |
||||||
Активация |
0,1 ЕД/кг, в/в |
Гипогликемия |
||||
гипоталамиче- |
||||||
ских нейронов, |
||||||
стимулирующих |
||||||
секрецию СТГ |
||||||
рилизинг- |
||||||
Клонидин |
Нейротрансмит- |
0,15 мг/м2 , |
Артериальная |
|||
тер, адренерги- |
гипотензия, |
|||||
ческий агонист |
сонливость |
|||||
Гипоталамиче- |
1 мкг/кг, в/в |
|||||
рилизинг- |
ский рилизинг- |
|||||
Леводопа |
Нейротрансмит- |
|||||
тер, допаминер- |
(масса тела |
|||||
гический аго- |
головная боль |
|||||
нист. Стимулиру- |
||||||
ет освобождение |
(масса тела |
|||||
СТГ рилизинг- |
||||||
(масса тела |
||||||
L-аргинин |
Метаболический |
Гипогликемия, |
||||
гидрохло- |
стимулятор, |
покраснение |
||||
аминокислота. |
||||||
Стимулирует |
растворе |
|||||
освобождение |
||||||
СТГ рилизинг- |
||||||
в/в, инфузия |
||||||
в течение |
||||||
Глюкагон |
Относительная |
100 мкг/м2 , |
||||
гипогликемия |
максималь- |
рвота, поздняя |
||||
гипогликемия |
||||||
Наиболее диагностически значимые константы в выявлении
дефицита СТГ у детей - ИФР, в частности, ИФР-1 (соматомедин С) и ИФР-2.
Для лечения гипофизарного нанизма в качестве ЗГТ используют генно-инженерные препараты гормона роста человека. В настоящее время в России разрешены к использованию следующие препараты соматотропина:
генотропин ♠ (Genotropin♠ );
нордитропин Симплекс ♠ (Norditropin Simplex♠ );
сайзен ♠ (Saizen♠ );
хуматроп ♠ (Humatrope♠ );
растан ♠ .
кожно ежедневно в 20:00–22:00.
Лечение необходимо продолжать до закрытия зон роста или до
достижения социально приемлемого роста.
При сочетании гипофизарного нанизма с множественным дефицитом гормонов аденогипофиза проводят соответствующую
ЗГТ тиреоидными препаратами (L-тироксином), глюкокортикои-
дами (гидрокортизоном), половыми стероидами.
Синдром Шерешевского–Тернера (дисгенезия гонад)
Низкорослость является наиболее частым клиническим про-
явлением синдрома Шерешевского–Тернера. Данный синдром должен быть заподозрен в первую очередь у девочек с необъяснимым отставанием в росте. Учитывая мозаичные формы синдро-
ма Шерешевского–Тернера (45 ХО/46 ХХ, 45 ХО/46 Х i(Хq), 46
Xi(Xq), 45 ХО/46 Х, rX и др.) с минимальным набором типичных клинических симптомов или даже их отсутствием, всем девочкам с задержкой роста (SDS роста ≤2 SDS) обязательно исследование кариотипа на первом этапе диагностического поиска.
Характер роста у девочек с синдромом Шерешевского–Тернера представлен умеренной задержкой внутриутробного развития
(средняя длина и масса тела новорожденных примерно на 1 SD
ниже нормальных показателей и составляет в среднем 48,3 см и 2800 г соответственно), относительно нормальной скоростью
роста с рождения до 3 лет жизни, прогрессирующим снижением
нечный рост при синдроме Шерешевского–Тернера составляет в
среднем 142,0–146,8 см.
Помимо задержки роста клиническая симптоматика включает
лимфатический отек кистей и стоп в период новорожденности,
короткую шею с крыловидными складками различной выражен-
ности, низкий уровень роста волос на шее сзади, птоз век (чаще
двусторонний), микрогнатию, эпикант, готическое нёбо, дефор-
мацию ушных раковин, бочкообразную грудную клетку с широко расставленными сосками, сколиоз, вальгусную девиацию локте-
вых суставов, деформацию Маделунга, укорочение и утолщение пальцев, типичную дерматоглифику, дисплазию ногтей, множественные пигментные невусы.
Провокационные тесты на стимуляцию гормона роста проводят только у пациенток с синдромом Шерешевского–Тернера, чья
ростовая кривая отклоняется от таковой для данного синдрома.
Большинство пациенток в детстве имеют нормальный ответ гормона роста на стимуляцию. Сниженные уровни гормона роста в
период пубертата связаны, вероятно, с низким уровнем половых
Жалобы на высокий рост менее распространены, чем на низкий, поскольку многие родители гордятся тем, что их дети высокого роста. Однако некоторые подростки (в основном девочки) проявляют обеспокоенность и считают себя слишком высокими во время пубертатного скачка роста. Причины высокорослости приведены ниже.
Причины преждевременного развития или высокого роста
:
I. Ожирение
:
- Пубертатный период наступает раньше, поэтому финальная центиль роста меньше, чем в детстве
II. Вторичные
:
- Гипертиреоз
- Избыток половых гормонов - преждевременный пубертатный период по какой бы то ни было причине
- Избыток гормонов надпочечников и андрогенов - врождённая гиперплазия надпочечников
- Истинный (избыточная секреция ГР)
III. Синдромы
:
- Высокий рост и слишком длинные ноги:
синдром Марфана
гомоцистинурия
синдром Клайнфельтера (47 XXY и XXY кариотип)
Пропорциональный высокий рост при рождении:
диабет у матери
первичный гиперинсулинизм
синдром Беквита
Синдром Сотоса сопровождается увеличением головы, характерными особенностями лица и трудностью обучения
Центильные интервалы роста и веса детейВ большинстве случаев высокий рост наследуется от рослых родителей. Переедание в детском возрасте, вызывающее ожирение, стимулирует раннее развитие и приводит к высокому росту. Однако поскольку в этом случае пубертатный период обычно наступает несколько раньше среднего, окончательный рост может быть не слишком высоким.
Вторичные эндокринные заболевания встречаются редко. Как врождённая гиперплазия надпочечников, так и раннее половое созревание приводят к раннему слиянию эпифизов, так что после раннего бурного роста его скорость снижается и окончательный рост не сильно превышает норму.
Синдромы Марфана (заболевание рыхлой волокнистой соединительной ткани) и Клайнфелтера (XXY) вызывают высокий рост с непропорционально длинными ногами, а состояние XXY также сопровождается бесплодием и трудностями при обучении.
Высокие дети могут испытывать неудобства вследствие того, что с ними ведут себя как со взрослыми, поскольку они выглядят старше своего хронологического возраста. Избыточный рост в предпубертатном или в раннем пубертатном периоде у девочек-подростков можно регулировать с помощью терапии эстрогеном для индуцирования раннего заращения эпифизов.
Однако поскольку это лечение приводит к разнообразным результатам и имеет опасные побочные эффекты, его редко применяют. В случаях особо выраженной высокорослости может рассматриваться возможность хирургической деструкции эпифизов на ногах.
Вокруг нас есть низкие, до 150 см, и высокие, до 2 метров, женщины и мужчины. Данные цифры никак не связаны с умственными способностями, для нас это варианты нормы. Говорят, что от роста зависит успешность и самооценка человека. Считается, что высокие женщины амбициознее, чем их низкие подруги, а мужчины-«низкорослики» успешной карьерой и финансовым положением компенсируют недостающие сантиметры.
Есть среди нас те, кто резко выделяется из толпы. Причем у родителей невысокого роста может вырасти сын под два метра, а у высоких родителей дочь не дотянет и до полутора. Во взрослом состоянии на рост повлиять очень тяжело. Родителям важно регулярно измерять рост ребенка. Как правило, карлики не вырастают больше 130 см, а гиганты превышают отметку в 2 метра.
За ростом детей нужно пристально следить
На росте могут сказываться проблемы со здоровьем: хронические заболевания дыхательной системы, сердца и сосудов, желудочно-кишечного тракта, гормональные нарушения. Регулярный прием лекарств, содержащих гормоны, например, для снятия приступов астмы, тоже замедляет рост.
Случается, что плохо растут малыши, которые родились с весом и ростом ниже нормы.
Как растут дети
1 год жизни: + 25 см.
2 год жизни: + 8-12 см.
Ежегодный прирост: + 4–6 см.
Если за третий год жизни ребенок вырос меньше, чем на 4 см, надо показать его эндокринологу. Иногда родители не обращают внимания на то, что их малыш отстает в росте от сверстников, и спохватываются только в подростковом возрасте, когда что-либо исправить уже сложно. Обратись они к специалистам вовремя – ребенку помогли бы подрасти.
Несмотря на заботу родителей и правильное питание, 10% таких детей даже после 4 лет отстают от сверстников. Подобная задержка может быть и у тех детей, у кого один из родителей ниже 160 см. Но причин для паники нет – у большинства ребят врачи находят лишь так называемую конституциональную задержку роста. Патологии нет, но ребенок долгое время остается самым маленьким в классе. Как правило, у таких детей и половое созревание начинается позже – в 14–16 лет: таким образом, природа продлевает им время роста. Их родители их росли примерно так же: долго ходили на уроках физкультуры замыкающими, а потом вдруг вымахали и очутились в первой пятерке. Это мальчики и девочки с поздним пубертатным периодом. Никакого лечения им не требуется, они догонят, а то и перегонят сверстников к 16–18 годам.
Но в некоторых случаях специальное обследование – проводят его только в стационаре – выявляет дефицит гормона роста (ГР) в организме. ГР продуцируется гипофизом под контролем структур гипоталамуса. Его дефицит может быть обусловлен генетически или связан с нарушениями в эндокринной системе. Раньше судьба таких детей была предрешена, они были обречены на карликовый рост: мальчик не вырастал выше 140 см, а девочка – 130 см. Сегодня им можно помочь.
ЛЮБИТЕЛЯМ РАСЧЕТОВ
Существуют формулы, которые позволяют вычислить генетически заложенный рост вашего ребенка. Погрешность их довольно велика: плюс-минус 5–10 см.
Девочки = (рост отца в сантиметрах + рост матери в сантиметрах) / 2 – 6,5 см.
Мальчики = (рост отца в сантиметрах + рост матери в сантиметрах) / 2 + 6,5 см
Что отвечает за рост?
За рост в организме человека отвечает соматотропный гормон (СТГ), или так называемый «гормон роста». Важны также половые гормоны и щитовидной железы, инсулин, однако в отношении роста они активны только при наличии нормального уровня СТГ. Получается, что дефицит одного или нескольких из перечисленных гормонов или же избыток гормонов надпочечников влечет за собой задержку роста и без соответствующего лечения дело не сдвинется.
К счастью, эндокринные задержки роста выявляют меньше, чем у 1% детей. Реальный недостаток гормона роста приводит к карликовости (нанизму): тогда мальчики вырастают не больше 140 см, девочки – до 130 см. Чем раньше родители обратятся к эндокринологу и получат лечение, тем больше шансов, что маленький пациент вырастет до среднего роста или даже выше. Более того, если у первого ребенка был обнаружен дефицит гормона роста, а родители планируют второго, в большинстве случаев второй малыш эту гормональную проблему не повторяет.
ЭТО НАДО ЗНАТЬ
Костный (или биологический) возраст показывает, соответствует ли рост и общее развитие костей тому, сколько ребенку лет и месяцев. Это более точный показатель, чем рост или вес тела. В костях у детей имеются так называемые зоны роста, за счет которых скелет может увеличиваться. Эти зоны роста постепенно закрываются к концу полового созревания, скелет окостеневает и рост прекращается. Костный возраст позволяет врачам понять, долго ли еще ребенок будет расти, надо ли искать гормональную патологию или для этого нет причин. Правда, даже у здоровых детей отклонение костного возраста от реального может составлять до 3 лет.
Чтобы ребенок хорошо рос
Молочные продукты, так как кальций – строительный материал для растущего организма.
Овощи и фрукты. Особенно полезна морковь, содержащая бета-каротин. Чтобы этот микроэлемент лучше усваивался, сырую морковь надо потереть и заправить сметаной или маслом.
Белковые продукты – мясо, рыба, икр (при отсутствии пищевой аллергии).
Лучше растут те дети, которые много времени проводят на свежем воздухе, играют в подвижные игры, занимаются спортом. Кстати, если вы хотите, чтобы ребенок был выше ростом, когда будете выбирать спортивную секцию, отдавайте предпочтение не силовым видам спорта, а баскетболу, волейболу, теннису.
Особую роль играет сон: 70% гормона роста – соматотропина – вырабатывается ночью. Если вы поздно укладываете малыша, он беспокойно спит, часто просыпается, выработка гормона роста нарушается.
Вегетарианство и соблюдение религиозных постов для детей неприемлемо, как и фастфуд, полуфабрикаты (сосиски и колбаса – полноценного белка в них почти нет).
Витамины и минеральные вещества. В первую очередь – витамин D, при недостатке которого развивается рахит. Сейчас рекомендации врачей – давать его всем детям в профилактической дозе, примерно 10 мкг в сутки.
Кальций и йод. В 6–10 лет дети должны получать 800–1200 мг кальция и 150 мкг йода в сутки. А подростки – 1200–1500 мг кальция и 200 мкг йода. Лучший источник кальция – творог, но его столько не съешь, поэтому примерно половину кальция нужно принимать в таблетках. Другой вариант – продукты, обогащенные кальцием. Что касается йода, то в достатке его получают только те, кто живет у моря: там йодом богата питьевая вода и морепродукты. Йодированной соли недостаточно, так что йодсодержащие добавки – еще одна необходимая для роста вещь.
________________________________________________________
Если ребенок - гигант
«Хорошо растет, верзила, - значит, крепкое здоровье», - говорит гордый отец, похлопывая по плечу сына, который за три месяца отмахал на голову выше его. Отчасти это так: если организм быстро развивается, значит, он здоров. Однако именно это же - скорый темп роста - делает отрочество временем повышенного риска здоровью.
Гигантизм (или макросомия, высокорослость) развивается у детей с незавершенными процессами окостенения скелета. Он чаще встречается у подростков-мальчиков, и определяется уже в возрасте 9-13 лет, прогрессирует на протяжении всего периода физиологического роста. При гигантизме скорость роста ребенка и его показатели к концу пубертатного периода достигают более 1,9 м у женщин и 2 м у мужчин при сохранении относительно пропорционального телосложения.
Рост взрослых людей от 175 см до 200 см рассматривается как субгигантский. Люди свыше 200 см считаются гигантами.
«Не все то хорошо, чего много»
Ребенок быстро растет. Слишком быстро – по сравнению со сверстниками. В результате:
Сосуды не успевают за развитием тканей, из-за чего ухудшается их питание;
Разные части одних и тех же органов развиваются неравномерно, создавая структурные дефекты и перебои в нормальном функционировании;
Мягкие в этот период кости поддаются искривлению из-за чередующихся слабости и напряжения разных групп мышц, давящих на них.
Все это приводит к возникновению подростковых заболеваний. Их специфика в том, что недосмотренная во время бурного взросления «банальная» проблема всего за полгода может серьезно «подкосить» молодой организм.
Если ребенок растет и поправляется пропорционально, проблем не должно быть. Хуже, если ребенок стремительно набирая сантиметры, также стремительно теряет килограммы. Вот такие дети – худые и высокие – группа риска. У них чаще всего развиваются так называемые болезни роста. На втором месте в группе риска – быстрорастущие и ведущие малоподвижный образ жизни дети, проводящие много времени за компьютером или телевизором: их мышцы очень слабые, и им тяжело «удерживать» на себе лишние сантиметры.
Причина высокорослости
1. Конституционально-наследственная;
2. Эндокринные
3. Хромосомно-генетические;
4. Преждевременное половое развитие у детей раннего возраста.
Чем грозит выскорослость
- Пролапс митрального клапана. Встречается примерно у каждого 10-го школьника в возрасте от 12 до 15 лет. Вызван тем, что митральный клапан растет быстрее, чем ткань сердца (миокард). В результате возникает состояние, похожее на порок сердца.
- Искривление позвоночника. Растущие кости, в том числе позвоночника, легко принимают форму, которую их заставляют принимать мышцы и нагрузки на верхний плечевой пояс. Если они значительны, то у ребенка есть шанс заработать сколиоз – боковое искривление позвоночника. В большинстве случаев для исправления осанки достаточно будет полгода лечебной физкультуры и массажа. В запущенных случаях понадобится специальный корсет.
- Ухудшение зрения. Порочная цепочка «рост – плохая осанка» имеет еще одно звено – ухудшение зрения. Это прямое следствие неправильного положения за столом во время чтения, а также недостатка освещенности рабочего места. Болезнь может прогрессировать до конца полового созревания, набирая диоптрию за диоптрией. Очки и витамины приостанавливают ухудшение зрения, но не возвращают его, потому что ключевым моментом в зрении является ослабление мышц глаза, на которые они не влияют.Укрепляет глазные мышцы аппаратная коррекция зрения на видеотренажере, компьютерном или линзовом, а также специальный массаж и лечение.
- Растяжки. У многих детей, рост которых сопровождается набором веса, на теле появляются большие красные, а потом белесые растяжки. Происходит это из-за того, что кожа у подростков истончена, легко растягивается и травмируется, а подкожный жировой слой растет быстрее, чем кожа. В результате кожа растягивается и замещается в местах роста соединительной тканью. Однако иногда причина растяжек – гормональные нарушения, которые могут как иметь отношение к росту, так и нет.
СПРАВКА
Дети-«гиганты» жалуются на быструю утомляемость и слабость,головокружения ,головные боли , ухудшение зрения,боли в суставах и костях. Снижение памяти и работоспособности ведет к ухудшению успеваемости в школе. Гигантизм характеризуется гормональными нарушениями, расстройством психической и половой функции.
Можно ли выявить и вылечить нарушения в росте?
Хорошо, когда признаки карликовости или гигантизма замечены в детском возрасте. Если ребенок отстает или опережает своих сверстников в росте на 2 года, нужно обратиться к врачам.
Конечно, здесь учитывается конституция и рост родителей. Медики должны провести всестороннее обследование ребенка. Определяется уровень соматотропного гормона в крови, а также проводится рентгенологическое исследование черепа. Лечение проводит эндокринолог. В случае нехватки гормона роста назначается заместительная терапия. Это значит, что до определенного возраста ребенок будет пить таблетки, в которых содержится соматотропный гормон. Часто при карликовости наблюдается нехватка гормонов щитовидной железы и половых гормонов. Их также можно заместить препаратами. Это лечение дает хороший эффект, если начато до 5–7 лет. Параллельно с гормонами выписываются препараты, улучшающие обмен веществ и способствующие нарастанию мышц. А еще родители должны позаботиться о хорошем питании для своего ребенка, так как для роста костей нужно много «строительного материала».
Лечение гигантизма проводится в зависимости от причины его возникновения. Начинать терапию нужно в детстве – только тогда дети с низким ростом «догонят» своих сверстников, а очень высокие перестанут расти «ускоренными» темпами.
Благодарим за помощь в подготовке материала врача-эндокринолога ЯМЦ Анну Петрову и педиатра Светлану Софронову .
Каждая мама хочет, чтобы ее малыш рос здоровым и развивался соответственно возрасту.
Именно поэтому родители всегда обращают особое внимание на рост малыша , ведь именно рост - один из основных показателей развития ребенка.
Как должен расти ребенок от 3 до 7 лет? Что делать, если ребенок слишком низкий или, наоборот, очень высокий ? Чем могут быть вызваны нарушения роста?
Предлагаем вам сегодня вместе с нами узнать ответы на эти важные вопросы.
Нормы роста
Причины нарушений роста
Среди основных причин нарушений роста можно отметить такие:
- - если мама и папа низкого или высокого роста, соответственно, ребенок может просто пойти в своих родителей и быть низеньким или высоким;
Ирина Колпакова, врач-педиатр, гомеопат - Гомеопатический центр им. Демьяна Попова: «Если у ребёнка мама или папа невысокие, то очевидно и он не вырастет высоким, в этом нет ничего плохого. Среди знаменитых успешных людей множество низеньких, но не менее красивых и амбициозных. Например, Наполеон, Том Круз, Шакира, Ванесса Паради, Салма Хэйк, Пабло Пикассо, Маргарет Митчел, Шарлотта Бронте».
- гормональные проблемы - они могут привести к слишком высокому или к слишком низкому росту, например, могут вызвать гигнатизм, карликовость;
- врожденные заболевания и нарушения - например, ахондроплазия - врожденное заболевание, при котором у человека нет зон роста в костях конечностей, за счёт которых растут в длину руки и ноги; синдром Марфана - наследственное заболевание соединительной ткани, больные характеризуются высоким ростом и удлиненными конечностями;
- нарушения развития - отставание в развитии или наоборот слишком быстрое развитие может стать причиной низкого или высокого роста;
- неправильное питание, хронические заболевания и сильные стресс ы также могут влиять на рост малыша.
Рост ребенка: советы родителям
В большинстве случаев низкий или высокий рост ребенка в том или ином возрасте является особенностью малыша и не имеет под собой никаких нарушений здоровья. Но иногда в нарушениях роста виноваты разные заболевания.
Чтобы понять, правильно ли , нормальный ли у него рост, необходимо проконсультироваться с врачом-педиатром.
Доктор должен оценить общее состояние малыша, понаблюдать за динамикой его роста в течение нескольких месяцев, оценить наследственные факторы и возможные врожденные пороки, а после этого сделать вывод о том, правильно ли развивается малыш. Если есть реальные отклонения, врач направит ребенка на осмотр к эндокринологу и другим профильным специалистам, которые назначат комплексное лечение .
Чтобы предотвратить проблемы с ростом, родителям рекомендуют:
- посещать врача-педиатра не менее 5 раз в год для обычного осмотра;
- , интересоваться нормами роста;
- обеспечить крохе правильное полноценное питание, оптимальный режим прогулок и сна ;
- очень важны умеренные физические нагрузки ;
- по возможности нужно оградить малыша от стрессов , особенно до трехлетнего возраста.
Если у вас возникают сомнения по поводу того, правильно ли развивается ваш ребенок, обязательно обратитесь к доктору, чтобы разобраться в ситуации и не упустить то время, когда даже серьезные патологии можно исправить.
Перед тем, как паниковать по поводу роста малыша, взгляните на ситуацию спокойно, проконсультируйтесь с доктором, сделайте выводы. Не стоит волноваться понапрасну, вашему малышу очень нужна спокойная и здоровая мама. Помните, как в низком, так и в высоком росте есть свои плюсы и минусы!
Будьте здоровы!
Под высокорослостью понимают превышение роста ребенка более 2,0 SDS (коэффициент стандартного отклонения) - 2,3 перцентили - для данного возраста, пола и популяции.
У детей выделяют первичную, вторичную и идиопатическую высокорослость.
К первичной относят:
- синдромы с нарушением половых хромосом - Клайнфельтера (47 XXY), 47 XYY, фрагильной Х-хромосомы, 47 ХХХ;
- дисморфические синдромы вследствие метаболических или соединительнотканных нарушений - синдром Марфана, гомоцистинурия, тотальная врожденная липодистрофия (синдром Берардинелли);
- дисморфические синдромы с симметричной высокорослостью (Банаяна - Райли - Рувалькаба, Элеялде, Маршалла - Смита, Нево, Симпсона - Голаби - Бемеля, Сотоса, Вевера);
- дисморфические синдромы с частичной (асимметричной) высокорослостью (Беквита - Видемана, Клиппеля - Трепоне - Вебера, Протея).
Вторичная высокорослость включает:
- гиперпродукцию гормона роста на фоне объемного образования гипофиза;
- гиперинсулинизм;
- экзогенно-конституциональное ожирение;
- семейный дефицит глюкокортикоидов;
- состояния, вызывающие высокорослость у детей и нормальный рост или низкорослость у взрослых, - преждевременное половое развитие (ППР), экзогенное влияние эстрогенов или андрогенов, тиреотоксикоз, врожденная гиперплазия коры надпочечников;
- состояния, предопределяющие нормальный рост у детей и высокорослость у взрослых, - дефицит гонадотропных гормонов, ароматазы, дисфункция эстрогеновых рецепторов.
Идиопатическая (нормальный вариант) высокорослость включает генетическую (семейную или конституциональную) и несемейную идиопатическую формы.
Ступени обследования
Предусмотрен сбор анамнеза, клиническое обследование с применением инструментальных и лабораторных методов.
Анамнестические данные:
- уточнение роста родителей с расчетом генетического (целевого) роста и определение ростового коридора ребенка; генетический (целевой) рост для мальчика = (рост матери в см + рост отца в см)/2 плюс 6,5 см; для девочки = (рост матери в см + рост отца в см)/2 минус 6,5 см; ростовой коридор у мальчиков: на соматограмме (кривой роста) отмечается рост отца - одна граница, рост матери плюс 13 см - вторая граница; у девочек: рост матери - одна граница, рост отца минус 13 см - вторая граница;
- рост сибсов, бабушек, дедушек;
- срок гестации, течение беременности и родов;
- рост и масса ребенка при рождении;
- скорость роста ребенка с первых месяцев жизни до момента обращения к врачу;
- сроки начала полового созревания у родителей;
- заболевания пациента в течение жизни.
Клиническое обследование:
- измерение роста и массы пациента;
- измерение отношения длины верхней части тела к длине нижней, измерение отношения размаха рук к длине тела (пропорции тела);
- оценка наличия стигм дисморфогенеза (врожденных особенностей развития);
- оценка полового развития (стадия по Таннеру);
- оценка интеллекта, обоняния.
Лабораторно-инструментальное обследование:
- общий и биохимический (креатинин, мочевина, калий, натрий, кальций, фосфор, щелочная фосфатаза, глюкоза, печеночные ферменты) анализ крови;
- рентгенограмма левой кисти и запястья с оценкой костного возраста и расчетом прогнозируемого роста с использованием индексных таблиц;
- прогнозируемый (конечный) рост ребенка в см = рост ребенка в см/% костной зрелости x 100%;
- гормональное обследование (спектр зависит от предполагаемой патологии) - соматотропный гормон (СТГ), инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), инсулиноподобный фактор роста, связывающий белок-3 (ИФРСБ-3), лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), тестостерон, эстрадиол, дегидроэпиандростерон, 17-гидроксипрогестерон, инсулин/С-пептид, тиреотропный гормон (ТТГ), тироксин свободный (Т4 св), антитела к тиреоидной пероксидазе (ТРО) и рецепторам ТТГ;
- оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ) с определением уровней СТГ каждые 30 минут в течение 2 часов. В норме в ответ на гипергликемию отмечается снижение уровней СТГ вплоть до минимально определяемого (супрессия). При гигантизме отсутствует снижение СТГ ниже 1 нг/мл, в 30% случаев имеет место парадоксальный выброс СТГ в ответ на нагрузку глюкозой;
- осмотр офтальмологом (глазное дно, поля зрения), консультация невролога;
- цитогенетический анализ;
- содержание и спектр аминокислот (метионина и гомоцистеина в моче и сыворотке крови);
- КТ (МРТ) головного мозга и области гипофиза с обязательным контрастированием;
- молекулярная диагностика.
Дифференциальный диагноз высокорослости у детей
На рис. 1 представлен алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний, сопровождающихся высокорослостью у детей, начиная с периода новорожденности.
По времени возникновения выделяют высокорослость:
- фетальную макросомию или синдром пренатальной высокорослости;
- постнатальное опережение физического развития, ведущее к высокорослости в детском возрасте;
- постнатальное опережение физического развития, ведущее к высокорослости у взрослых.
Фетальная макросомия, связанная с гиперинсулинемией и гипогликемией
Фетальная макросомия. Подразделяется на заболевания, связанные с наличием или отсутствием гиперинсулинемии и гипогликемии (рис. 2).
Новорожденные от матерей с сахарным диабетом
Длительно некомпенсированные нарушения углеводного обмена у беременной - наиболее частая причина рождения ребенка с макросомией. Длительная гипергликемия у беременной при недиагностированном (гестационном), суб- или декомпенсированном сахарном диабете приводит к гиперплазии β-клеток поджелудочной железы плода, вызывая повышение секреции фетального инсулина. Хроническая гиперинсулинемия стимулирует увеличение экспрессии ИФР-1, что проявляется повышениями концентрации ИФР-1 при рождении ребенка. С другой стороны, инсулин, обладая анаболическим действием, оказывает ростстимулирующий эффект на плод.
При наличии тяжелой плацентарной дисфункции, сосудистых нарушений у новорожденного от матери с сахарным диабетом может наблюдаться внутриутробная задержка роста, врожденные пороки развития (сердца, мочевыводящей системы, глаз, каудальная дисгенезия, микроцефалия). Частая проблема - транзиторная ранняя постнатальная гипогликемия. У матерей с некомпенсированным сахарным диабетом повышен риск рождения недоношенных, детей с болезнью гиалиновых мембран, гипокальциемией, пролонгированной гипербилирубинемией, тромбозом (почечных вен), транзиторной кардиомиопатией.
Постоянная гиперинсулинемическая гипогликемия новорожденных (ПГГ)
Это группа врожденных заболеваний, в основе которых лежит дефект развития или функционирования β-клеток поджелудочной железы, вызывающий неконтролируемую секрецию инсулина. Последняя приводит к повышенной утилизации глюкозы и развитию тяжелых гипогликемий. Частота встречаемости ПГГ составляет 1 случай на 50 000 новорожденных в европейской популяции.
Выделяют две формы ПГГ новорожденных: фокальную (изолированную) и диффузную гиперплазию -клеток поджелудочной железы. Большинство семейных и спорадических случаев заболевания имеет аутосомно-рецессивный тип наследования. При некоторых семейных формах ПГГ обнаруживаются мутации в KCNJ11 и ABCC8 генах (SUR1 и Kir6.2 субъединицах панкреатического КАТФ-канала).
Классическое клиническое проявление ПГГ - макросомия для данного гестационного возраста и стойкая симптоматическая гипогликемия в первые дни жизни.
Для коррекции требуется высокая скорость подачи глюкозы - более 10 мг/кг/минуту. К лабораторным критериям гиперинсулинемической гипогликемии относят низкий уровень кетоновых тел и свободных жирных кислот, высокие показатели инсулина и С-пептида.
Синдром Беквита - Видемана (СБВ)
Описана группа синдромов, которые сопровождаются макросомией новорожденного с увеличением внутренних органов. В их основе лежит избыточная секреция инсулиноподобного фактора роста - 2 (ИФР-2). Наиболее распространенным заболеванием является синдром Беквита - Видемана (синоним: синдром висцеромегалии, омфацеле и макроглоссии). Частота встречаемости СБВ составляет 1 случай на 13 700 новорожденных.
Причина СБВ - изменение количества рострегуляторных генов, расположенных на конце короткого плеча 11-й хромосомы (11р15.5). Молекулярные нарушения при данном заболевании имеют сложный характер и объясняют вариабельность фенотипа. 10% больных СБВ имеют хромосомные нарушения. В других 90% случаев определяются молекулярные дефекты известных генов, участвующих в патогенезе синдрома, и генов-кандидатов, выявляемых в спорадических случаях.
Минимальные диагностические признаки СБВ включают макроглоссию, грыжу пупочного канатика, макросомию, насечки на мочках ушных раковин, гипогликемию.
Частые аномалии - макроглоссия и омфацеле (реже расхождение прямых мышц живота). Макросомия отмечается с рождения (длина новорожденного более 52 см и масса свыше 4 кг) или развивается постнатально. Могут наблюдаться микроцефалия или гидроцефалия; выступающий затылок; аномалии прикуса, связанные с гипоплазией верхней челюсти и относительной гиперплазией нижней; экзофтальм; относительная гипоплазия орбит. Нередко имеют место гемигипертрофия и пигментные невусы.
Отмечаются висцеромегалия (гепатомегалия, спленомегалия, нефромегалия, панкреатомегалия, реже - кардиомегалия), гиперплазия матки, мочевого пузыря, клитора, тимуса.
У 30–50% больных наблюдают гиперинсулинемическую гипогликемию вследствие гиперплазии -клеток поджелудочной железы. В большинстве случаев она носит транзиторный характер и купируется введением глюкозы и диазоксида. У части больных для нормализации показателей гликемии требуется частичная панкреатоэктомия. Умеренная умственная отсталость обычно связана с гипогликемиями.
У пациентов с СБВ повышен риск развития эмбриональных опухолей (опухоль Вильмса, гепатобластома, адренокортикальная карцинома, гонадобластома).
Синдром Симпсона - Голаби - Бемеля (СГБ)
Заболевание относится к Х-связанным синдромам с пренатальной и постнатальной высокорослостью. Минимальные диагностические признаки - макросомия (масса при рождении 4 000–5 000 г), аномалии лицевой части черепа, полидактилия, гипоплазия ногтей.
Другие фенотипические проявления сходны с СБВ. Отмечаются макроглоссия, висцеромегалия, гиперинсулинемическая гипогликемия, склонность к эмбриональным опухолям. Рост мужчин достигает 192–210 см.
В основе синдрома СГБ лежат функциональные нарушения гена, играющего роль в контроле роста эмбриональной мезодермальной ткани, glypican 3 (GPC3). Обсуждается потенциальная взаимосвязь рецептора этого гена и ИФР-2, что может объяснить сходные клинические признаки синдромов СГБ и СБВ.
Синдром Перлмана
Это редкое генетическое заболевание характеризуется пренатальной макросомией, почечной гамартомой, предрасположенностью к фетальным опухолям (опухоль Вильмса), гипогликемией на фоне гиперплазии островковых клеток поджелудочной железы, лицевыми дисморфиями. Большинство пациентов погибает в неонатальном периоде. Причина заболевания в настоящее время неизвестна.
Фетальная макросомия с нормальным уровнем инсулина
Синдром Сотоса
Популяционная частота синдрома Сотоса (синдром церебрального гигантизма) неизвестна. Большинство случаев носят спорадический характер. Семейные формы синдрома имеют аутосомно-доминантный тип наследования. Минимальные диагностические признаки включают акромегалию, усиленный рост, умственную отсталость, нарушение координации. При рождении характерно увеличение показателей массы тела и роста более 90-й перцентили. Отмечается ускорение роста в первые годы жизни, рост больных превышает 97-ю перцентиль. Акселерация роста продолжается до 4–5 лет. Половое развитие наступает в нормальные сроки, может отмечаться ранний пубертат.
Результаты уровней (базальные и в ходе ОГТТ) СТГ, ИФР-1, ИФРСБ-3 имеют нормальные значения. Отсутствуют специфические лабораторные и инструментальные признаки синдрома.
Наблюдаются макроцефалия с выступающими лобными буграми, прогнатия, гипертелоризм, антимонголоидный разрез глаз, выступающая нижняя челюсть, макроглоссия, высокое нёбо, косоглазие. Описаны сколиоз, увеличенные стопы и кисти, синдактилия пальцев стоп. Повышен риск неоплазий, в частности печеночной карциномы, опухоли Вильмса, яичников, паращитовидных желез. Степень умственной отсталости умеренная. Отмечаются судороги, нарушение координации.
Синдром Маршалла - Смита
Это заболевание относится к редким генетическим синдромам и характеризуется пренатальной высокорослостью, прогрессированием костного возраста, задержкой умственного развития, лицевыми стигмами, большими размерами кистей и стоп, утолщением проксимальных и средних фаланг пальцев рук. Основная причина смерти пациентов в раннем детском возрасте - легочная недостаточность. Молекулярная причина развития синдрома в настоящее время неизвестна.